代表性科技创新1：抗菌肽高产制备体系构建

1）针对宿主过度分泌未剪切产物，非目标物过量瓶颈，通过质谱分析发现宿主內源蛋白酶不足，前导信号肽切割不完全形成非目标条带，改造获得非分泌型具有卡那霉素抗性的蛋白酶及伴侣蛋白的高产关键元件筛选载体，减少杂带比例> 70%，表达量2.5-3g/L，为抗菌肽类物质常规产量（0.05-0.3g/L）的10-40倍，降低成本3-5倍。

2）针对诱导剂操作繁琐需精准控制，安全隐患，引入组成型原件，效价153,600 AU/ml，为抗菌肽组成型表达最高值，减少控制盲区70%。

3）针对极性小肽分离难产率低瓶颈，利用阳离子基团与磺丙基的特异结合特性，首创动态载量>12g/l专用柱材，结合率比对照（6-7g/L）增1倍；并建立了低柱高→柱径宽→流速快的一步法纯度>90%的纯化系统，日产能增20倍达2kg/d，成本<70元/g，进一步夯实替抗成本优势。

贯通以上抗菌肽专用制备技术，建立了国际首条抗菌肽20/30m³规模的制备系统，并稳定运行七批次（2018至今），表达量从1.8g/L提高74%至3.14g/L，制备产品49kg，实现了产业化过程中主体材料高产稳定来源的路径突破。(国家农业信息中心查新编号：202101c14007040；项目中试工艺评价：20201224、20210930、20211221，验收组长：方智远 院士、曾振灵 教授、谯仕彦 院士)

国务院副总理时任广东省委书记胡春华于第18 届高交会亲临本成果抗菌肽展台详细了解成果进展；《中国科学报》发表专题文章“抗菌肽让替抗梦想照进现实”（2018.04.04）认为该成果能够引领构建以抗生素替代品为核心的产业集群，推动我国饲用投入品产业提质升级和全面转型，为建设饲料工业强国和保障养殖业的可持续发展提供支撑。

代表性科技创新2：新型抗菌肽设计与表征

1）抗菌肽高效入胞低耐药机制表征

首次揭示了真菌防御素类抗菌肽网格蛋白介导的细胞内吞、巨胞饮、和脂筏依赖的入胞分子机理；表征该类抗菌肽入胞率>90%、胞内杀菌率>99%，并优于万古霉素等传统抗生素；形成了抗菌肽“源于胞内相近相容、高敏预警早期防御”的高效入胞机制体系。为该类抗菌肽用于防治金黄色葡萄球菌等胞内病原引发的奶牛乳房炎和子宫内膜炎等疾病奠定了理论基础。

2）低毒性强抗菌抗菌肽IDs设计与表征

针对抗菌肽DLPs高侧链基团夹带强电荷引发的宿主免疫细胞存活率低缺陷、通过增强疏水性、降低正电荷和优化侧链基团，设计50条衍生肽并优选免疫细胞存活率提高60%，抗菌活性提高8倍的序列ID13；并建立抗菌肽治疗小鼠子宫内膜炎模型，对子宫内膜炎疗效与抗生素万古霉素相当，改善炎性细胞浸润，促进形成了抗菌肽维护母畜生殖健康的贯通闭环。

1. Resistance response to arenicin derivatives in Escherichia coli, Wang Zhenlong, Yang Na, Teng Da, Hao Ya, Li Ting, Han Huihui, Mao Ruoyu*, Wang Jianhua*, APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY, 2021, 106: 211-226. 申报人为通讯作者

2. Design and high expression of non-glycosylated lysostaphins in Pichia pastoris and their pharmacodynamic study, Shen Wenluan, Yang Na, Teng Da, Hao Ya, Ma Xuanxuan, Mao Ruoyu*, Wang Jianhua*, FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, 2021, 12: 637662. 申报人为通讯作者

3. An enhanced variant designed from DLP4 cationic peptide against Staphylococcus aureus CVCC 546, Li Bin, Yang Na, Wang Xiumin, Hao Ya, MaoRuoyu*, Li Zhanzhan, Wang Zhenlong, Teng Da, Wang Jianhua*. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, 2020, 11: 1057. 申报人为通讯作者

4. Therapeutic potential of a designed CS alpha beta peptide ID13 in Staphylococcus aureus-induced endometritis of mice, Li Bin, Yang Na, Shan Yuxue, Wang Xiumin, Hao Ya, Mao Ruoyu*, Teng Da, Fan Huan, Wang Jianhua*. APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY, 2021, 104: 6693-6705.申报人为通讯作者

5. Internalization, distribution, and activity of peptide H2 against the intracellular multidrug-resistant bovine mastitis-causing bacterium Staphylococcus aureus, Wang Xiao, Teng Da, Wang Xiumin, Hao Ya, Chen Huixian, Mao Ruoyu*, Wang Jianhua*. SCIENTIFIC REPORTS, 2019, 9: 7968. 申报人为通讯作者

6. Chen Huixian, Mao Ruoyu*, Teng Da, Wang Xiumin, Hao Ya, Feng Xingjun, Wang Jianhua*, Design and pharmacodynamics of recombinant NZ2114 histidine mutants with improved activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus, AMB EXPRESS, 2017, 7: 46. 申报人为通讯作者

7. 发明专利，一组胰蛋白酶抗性抗菌肽及其制备方法，ZL2015101873870，王建华 毛若雨 滕达 王秀敏 郝娅，2020-03-31授权

8.  发明专利，抗菌肽NZX的制备方法及应用，王建华 刘鹤 毛若雨 杨娜 滕达 王秀敏 郝娅，ZL2019108664840，2021-06-15授权

9.  发明专利，抗耐药性金黄色葡萄球菌的抗菌肽MP1102、其制备方法及应用，王建华 毛若雨 滕达 王秀敏 张勇，ZL201310253154.7，2014-12-17授权

10. 发明专利，在Pichia pastoris中组成型表达靶向抗菌肽AgPlectasin的方法，王建华 毛若雨 滕达 王秀敏 张勇，ZL201310244824.9，2015-4-15授权