1. 抗酶解抗菌肽的设计与机制研究

畜牧业中，口服用药作为主要给药途径具有操作简单、药品生产成本较低等优势，然而抗菌肽由于易酶解作为口服用药往往受到限制，基于海蚯蚓抗菌肽NZ17074的低抗菌活性、低稳定性等问题，解决口服饲用肽的第一道瓶颈，引入“非天然氨基酸”对关键位点进行修饰替换，设计高稳、高活性衍生肽，使抗菌肽耐酶解能力达到75-95%，抗酶解能力明显优于母体肽及多数现阶段已知抗菌肽，从源头上解决抗菌肽易酶解问题，克服口服用药（预防和治疗）的关键瓶颈，从而缓解制备抗酶解抗菌肽制剂生产过程中的高成本问题，推进抗菌肽在畜牧业饲用化方向的应用。

2. 抗菌/抗生物膜双效抗菌肽筛选与机制探究

葡萄球菌/链球菌生物膜是引起奶牛隐性乳房炎低治愈率、高抗生素耐受性及持续反复感染的重要因素，通过生物信息学和肽库构建法筛选得到高效抗菌/抗生物膜抗菌肽P2，其可与隐性乳房炎中生物膜带负电荷的藻酸盐结合，进而破坏生物膜的结构，对于生物膜内释放出的细菌也可起到99%以上的杀灭作用，防止其进一步定植而引起细菌反复感染。因此，P2抗菌肽对于抑制生物膜的形成可以作为隐性或临床性奶牛乳房炎的有效治疗措施，与传统抗生素相比抗菌肽具有安全、无抗、无残留、没有“弃奶期”等优点，可为推进绿色畜牧养殖发挥重要作用。

3. 新型高效脂肪酸偶联肽设计

抗菌肽作为皮肤外用药存在组织渗透性差等关键制约因素，因此借助脂肪酸有效透皮（低抗菌）、脂肽类抗生素（高耐药）有效杀菌的构效机制，设计新型高效脂肪酸偶联抗菌肽，一方面提高抗菌肽对病原菌膜的结合及破坏能力，另一方面改善抗菌肽脂溶性，提高其渗透角质细胞间脂质层能力，获得的脂肪酸偶联抗菌肽具优于抗生素的快速杀菌透皮优势，有效避免传统外用药存在效果差，治疗周期长（30-40d），皮肤刺激性强等缺点，可作为猪渗出性皮炎等畜牧养殖中局部并发症的有效防治药物，揭示了抗菌肽皮肤渗透、体表杀菌和皮炎预防机制，建立渗透性强、耐药性低、抗菌性高的新型抗菌肽创制方法，为设计开发新型外用抗菌肽提供材料。

1. A recombinant fungal defensin-like peptide-P2 combats Streptococcus dysgalactiae and biofilms. Na Yang^#, Da Teng, Ruoyu Mao^#, Ya Hao, Xiao Wang, Zhenlong Wang, Xiumin Wang^*, Jianhua Wang^*. Applied Microbiology and Biotechnology, 2019, 103:5193–5213. 

2. Resistance response to Arenicin derivatives in Escherichia coli. Zhenlong Wang^#, Na Yang^#, Da Teng, Ya Hao, Ting Li, Huihui Han, Ruoyu Mao^*, Jianhua Wang^*. Applied Microbiology and Biotechnology, 2022, 106:211–226. (申请人为共同第一作者)

3. Design and high expression of non-glycosylated lysostaphins in Pichia pastoris and their pharmacodynamic study. Wenluan Shen^#, Na Yang^#, Da Teng, Ya Hao, Xuanxuan Ma, Ruoyu Mao^*, Jianhua Wang^*. Frontiers in Microbiology, 2021, 12:637662. (申请人为共同第一作者)

4. Fatty acid modified-antimicrobial peptide analogues with potent antimicrobial activity and topical therapeutic efficacy against Staphylococcus hyicus. He Liu^#, Na Yang^#, Da Teng, Ruoyu Mao, Ya Hao, Xuanxuan Ma, Xiumin Wang, Jianhua Wang^*. Applied Microbiology and Biotechnology, 2021, 105:5845–5859. (申请人为共同第一作者)

5. Design and pharmacodynamics of recombinant fungus defensin NZL with improved activity against Staphylococcus hyicus in vitro and in vivo. He Liu^#, Na Yang^#, Da Teng, Ruoyu Mao, Ya Hao, Xuanxuan Ma, Jianhua Wang^*. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22, 5435. (申请人为共同第一作者)

6. A review on the use of antimicrobial peptides to combat porcine viruses. Guihong Pen, Na Yang^*, Da Teng, Ruoyu Mao, Ya Hao, Jianhua Wang^*. Antibiotics, 2020, 9:801. (申请人为共同通讯作者)

7. An enhanced variant designed from DLP4 cationic peptide against Staphylococcus aureus CVCC 546. Bing Li^#, Na Yang^#, Xiumin Wang, Ya Hao, Ruoyu Mao^*, Zhanzhan Li, Zhenlong Wang, Da Teng^*, Jianhua Wang^*. Frontiers in Microbiology, 2020, 11:1057. (申请人为共同第一作者)

8. In vitro/vivo mechanism of action of MP1102 with low/nonresistance against Streptococcus suis Type 2 strain CVCC 3928. Fei Zhao^#, Na Yang^#, Xiumin Wang, Ruoyu Mao, Ya Hao, Zhanzhan Li, Xiao Wang, Da Teng^*, Huan Fan^*, Jianhua Wang^*. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2019, 9:48. (申请人为共同第一作者)

9. Antibacterial and detoxifying activity of NZ17074 analogues with multi-layers of selective antimicrobial actions against Escherichia coli and Salmonella enteritidis. Na Yang^#, Xuehui Liu^#, Da Teng^#, Zhanzhan Li, Xiumin Wang^*, Ruoyu Mao, Xiao Wang, Ya Hao, Jianhua Wang^*. Scientific Reports, 2017, 7: 3392.

10. 发明专利，海蚯蚓抗菌肽NZ17074衍生肽N6及其应用. CN107188944A. 王建华; 杨娜; 王秀敏; 滕达; 毛若雨; 郝娅. 授权日期2020年4月22日