1、解析了抗菌肽的构效关系，提出了抗菌肽全新设计方法，创制高效抗菌肽

以典型的天然两亲性α-螺旋和β-折叠抗菌肽为模板，借助生物信息学软件的辅助设计，通过肽链截取、杂合、残基替代等方法，对天然抗菌肽进行分子改造，探明了抗菌肽的活性中心及重要位点，揭示了不同维度结构(肽链长度、氨基酸组成、二硫键、空间构象等)、电荷数、两亲性、疏水性等理化参数对抗菌肽活性的影响，解析了抗菌肽的构效关系，在此基础上提出了抗菌肽全新设计理念，通过人工设计创制了系列氨基酸组成极简的高效抗菌肽，为饲用抗菌肽的开发与应用奠定重要基础(J Med Chem, 2019;Food Funct, 2020;Sci Rep, 2016;专利ZL201910629144.6等)。

2、基于抗菌肽的构效关系，针对特定病原菌，设计靶向抗菌肽

针对抗菌肽的广谱杀菌特性造成肠道微生态失衡问题，创新了信息素标记、数据库辅助设计、定点氨基酸突变等技术方法，结合结构参数优化缩窄抗菌肽抗菌谱的新策略，提高了信息素对致病菌的靶向识别作用，建立了抗菌肽的高靶向性信息素标记技术，解析了抗菌肽识别细胞膜特定靶点的结构特征及分子机理，实现了抗菌肽特定功能的筛选，成功创制了针对产肠毒素性大肠杆菌、无乳链球菌等畜牧常见致病菌的系列靶向抗菌肽，靶向专杀效果提高了32倍以上，达到了专杀特定致病菌的目标(ACS Appl Mater Interfaces，2020;Front Microbiol，2020;专利ZL201710300080.6)。

3、利用抗菌肽的空间立体结构，设计高稳定性抗菌肽

为了攻克抗菌肽在消化道环境中易被环境影响而失去生物学活性问题，结合蛋白质框架和折叠原则，通过多维立体结构的构建，利用色氨酸等特定氨基酸排布，创制了高稳定性的新型抗菌肽，能够抵抗高浓度蛋白酶水解作用，并在100%血清、生理浓度盐离子溶液、以及体内环境中保持高抗菌活性，突破了饲用抗菌肽应用的关键技术瓶颈，获得自主知识产权的高稳定性抗菌肽(J Med Chem, 2019;专利ZL201810286215.2)。

4、揭示了抗菌肽的抗菌机理，创新性提出协同增效的抗菌策略

应用荧光探针、分子标记、电镜观察等方法，揭示了抗菌肽不同于抗生素的破膜抗菌机理，阐明了抗菌肽高效低毒且不易产生耐药性的原因。基于两亲性抗菌剂特殊的破膜机理，将其与细胞内靶点抗菌剂联用，创新性提出了协同增效的抗菌策略，在降低抗菌剂添加量的同时能够抑制细菌耐药性的产生，为创新抗菌肽的应用方式提供了新思路(J Med Chem, 2017;Antimicrob Agents Ch, 2018;Med Res Rev, 2019)。

1. 国家发明专利，一种抗菌肽RW-P及其制作方法和应用，ZL201710300080.6，单安山、吕银凤、杨洋，2018.

2. 国家发明专利，一种富含色氨酸抗菌肽WK12及其制备方法和应用，ZL201810286215.2，单安山、吕银凤、商璐，2019.

1.Targeted and intracellular antibacterial activity against S. agalactiae of the chimeric peptides based on pheromone and cell-penetrating peptides. Jiawei Li, Lu Shang, Jing Lan, Shuli Chou, Xingjun Feng, Baoming Shi, Jiajun Wang, Yinfeng Lyu*, Anshan Shan*. ACS Applied Materials & Interfaces, 2020, 12‏(40): ‏44459-44474.

2. Characterization of an antibacterial dodecapeptide from pig as a potential food preservative and its antibacterial mechanism. Yinfeng Lyu, Chengyi Yang, Tingting Chen, Lu Shang, Yang Yang, Jiawei Li, Anshan Shan*, Wensheng Xiang, Baojing Cheng and Licong Zhang. Food & Function, 2020, 11(5): 4090-4102.

3. Design of Trp-rich dodecapeptides with broad-spectrum antimicrobial potency and membrane-disruptive mechanism. Yinfeng Lyu, Tingting Chen, Lu Shang, Yang Yang, Zhongyu Li, Jiang Zhu, and Anshan Shan*. Journal of Medicinal Chemistry, 2019, 62(15): 6941-6957.

4. Amphiphilic tobramycin-lysine conjugates sensitize multidrug resistant Gram-negative bacteria to rifampicin and minocycline. Yinfeng Lyu, Xuan Yang, Sudeep Goswami, Bala Kishan Gorityala, Temilolu Idowu, Ronald Domalaon, George G. Zhanel, Anshan Shan*, Frank Schweizer*. Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(9): 3684-3702.

5. Antimicrobial activity, improved cell selectivity and mode of action of short PMAP-36-derived peptides against bacteria and Candida. Yinfeng Lyu, Yang Yang, Xiting Lyu, Na Dong, Anshan Shan*. Scientific Reports, 2016, 6:27258.

6. Antimicrobial properties and membrane-active mechanism of a potential α-helical antimicrobial derived from cathelicidin PMAP-36. Yinfeng Lv, Jiajun Wang, He Gao, Zeyun Wang, Na Dong, Qingquan Ma, Anshan Shan*. PLoS One, 2014, 9: e86364.

7. Amphiphilic lysine conjugated to tobramycin synergizes legacy antibiotics against wild-type and multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa. Yinfeng Lyu, Ronald Domalaon, Xuan Yang, Frank Schweizer*. Peptide Science, 2019, 111(1): e23091.

8. 《饲料资源开发与利用》，科学出版社，吕银凤编委（单安山主编），2013年9月。